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绒毛钩藤影响中枢神经系统的药理学研究

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海峡药学2009年第21卷第2期
O.40)g(P<0.001),(O.88±0.38)g(P<O.001),(1.09± O.55)g(P<0.01);抑瘤率分别为60.7%,43.3%和30.0%。
表2华赡素和紫杉醇对小曩S180实体瘤的抑制作用(二±s) 组别 阴性对照 紫杉醇5mg?ksq 华蟾索80rag?kg-1 华蟾索20rag?l‘g-1 华蟾索5mg?kg-1 华塘索80mg?kg一1+Taxol 5mg?kg。 华蟾索20mg-kg一1十TexoI 5mg?I‘g叫 动物数(只) 开始
10 10 10 10 10
10

与紫杉醇单用组比较,高、中剂量组瘤重显著下降(P<O.ol, P<O.05)。表明抑瘤作用星剂量相关性(见表2)。

体重(g) 开始
21±1 22±2 22±l 22±l 21士l 23±2 21±I

抑制率 结束
29士4 25±3。 27±3 28±4 32±4 24±3“ 25±2’

结束
9 10 10 10 9 10 10

瘤重(g)
1.55±O.52 1.16士0.36。 1.05±0.48。 1.44±0.41 1.39±0.60 0.6I±0.40’’。## 0.88士0。38‘’#

(%)

24.7 33.3 7.1 10.4 60.7 43.3

10

与阴性对照组比.。lP<0.05。一:P<0.01.…:P<0.001。与Taxol组比。#:P<0.05.##:P<0.01。
3讨论 各种蟾酥制剂已广泛应用子各种肿瘤的治疗。华蟾索是 蟾皮提取的水溶性的蟾蜍毒索。内含多种生物碱、一定量的氨 基酸和还原糖,在小鼠体内亦具有抗肿瘤活性,可以显著抑制 小鼠体内¥180肿瘤细胞。文献报道的多是华蟾索结合紫杉 醇的抗肿瘤机制研究。但关于华蟾素结合紫杉醇的整体抗肿 瘤研究还未见报道。在本实验中。华蟾素联合紫杉醇可以显 著抑制S180荷瘤小鼠体内腹水瘤和实体瘤肿瘤细胞的生长。 而且本研究华蟾素使用剂量远远低于华蟾素的最高有效剂量
17

竺熊壅!婴:蛭:∑塑!!墨g:蛭::

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堑圭2:

!:塑圭!:!§:

!!:!.

杉醇合用的抑瘤效果最显著,为临床联合用药提供了一定的 理论依据。 参考文献
【l】韩仲明。苏红星。黄晋生。等.华蟾索对喉癌细胞凋亡的基础研究 [J】.中国中西医结合耳鼻喉科杂志2000;8(3):11l~114. 朱宁希.沈建平,杨海燕.等.华蟾索对HL-60细胞凋亡诱导作用 及与三氧化二砷的协同作用U】.中国肿瘤2002;1l(5):305.306. (3 左小东,崔永安,秦叔逵。等.华蟾素对肿瘤细胞周期及bcl.2蛋白 表达的影响【J】.现代中西医结合杂志2003.12(6):567—568. “
Yeh JY.Huang
On

WJ.Karl SF,et a1.Effects of bufalln and cinobufagin
androgen

000mg?L一1可以克服增大剂量后,华蟾素引起的小鼠

the proliferation ol

dependent and independent

prostate

CK、CK.MB的显著升高。病理显示心肌细胞水肿、变性。局灶 性坏死等不良反应。本实验进一步证实,不同浓度的华蟾索 注射液单用,对肿瘤的生长有一定的抑制作用。华蟾素注射 液和紫杉醇合用。能显著抑制小鼠瘤重,抑瘤率明显提高,且 在一定浓度范围内,呈剂量依赖性,高浓度华蟾素注射液与紫

cancer

cells[J】.Prcetate.2003,54(2):112-124.

【5]李凤云.陈浩然。张喜兰,等.中药制剂抗肿瘤作用实验研究[J】. 中医药学报,1999,27(5):封三. 【6】赵明芳.刘云鹏.侯科佐,等.塘蜍毒索对S180小鼠移植瘤的抑制 作用及其毒副作用的实验研究【J】.山西医药杂志,2006。35(3);
189.192.

绒毛钩藤影响中枢神经系统的药理学研究
麦琴笑1,冯静仪1,彭文艳1,钟明宇1,莫志贤2(南方医科大学中医药学院1.2005年级中药学本科;2.药理学
教研室广州510515l
摘要:目的研究绒毛钩藤对中枢神经系统的药理作用。方法 用;士的宁致小鼠惊厥实验观察其抗惊厥作用。结果
小鼠白主活动实验观察其镇静作用;戊巴比妥钠阁下催眠实验观察其催眠作

自主活动试验中.绒毛钩藤提取物(o.169?kg-1)灌胃给药后。小鼠60rain时的自主活动

计数与生理盐水组相比.明显减少(P<O.01)。在戊巴比妥钠阁下催眠实验中.绒毛钩藤低(O.169?kg叫).中(O.329?1‘91)剂量灌胃给药后,小 鼠翻正反射漓失的个数与生理盐水组比较。均明显增多(P<0.01)。士的宁致小鼠惊厥实验中。绒毛钩藤提取物灌胃给药后,与生理盐水组比 较.中(O.329?l‘g一1)剂量组小鼠死亡数日明显减少(P<O.01),高(O.649-kg一1)荆量组小鼠死亡数目明显增多(P<O.Ol o结论 低剂量和中剂量对中枢神经系统有抑制作用.在高剂量对中枢神经系统有兴备作用。 绒毛钩藤在

关键词:绒毛钩藤;钩藤;中枢神经 中圉分类号:R931.71;R969文献标识码:A文章编号:1006-3765(2009|-02-0026.03

作者简介:麦琴笑.女(1987.)。联系电话:13427525496 ?26?

万方数据

Strait Pharmaceutical Journal Vol 21 No.2 2009

Study

on

effects of Uncaria tomentosa

on

CNS
of Traditional Chinese

MAI Qin-xia01,FENG Jing.yil,PENG Medical of Southern

Wen.yanl。ZHONG Ming—yul,MO Zhi-xian2(Co¨ege Medical University,Guangzhou 510515,China)
To study the pharmaeologieal actions of Uncaria tomentosa

ABSTRACT:OBJECTIVE

on

CNS.METHODS
with epielptic mOUse

The autonomic action test in mice was used to observe the sedative effect.The hypnotic synergism test by SUb- threshold hypnotic dosage of pentobarbital was used to observe the

hypnotic

effect.The

test

model stimulated by strychnine was used

tO

observe the anticonvulsant effect.RESULTS

In the autonomic action

experiment,after treated with Uncaria tomentosa(0.169?kg-1),the mouse locomotor activity was reduced clearly
60 minute

later(P<0.01).In sodium pentobarbital"subliminal

hypnosis experiment,after treated with low?dose

(0.169?kg-1),middle-dose(0.329?kg-1)of Uncaria tomentosa,the righting reflex mouse was increased clearly (P<0.01).In strychnine.indueed seizures mice experiments,after treated (O.649?kg_1)of
with

middle-dose(0.329?kg一1)of

Uncaria tomentosa,the number of mouse died Was reduced clearly(P<0.01),but after treated with high—dose
Uncaria tomentosa,the number of mouse died was reduced

This study indicates that the effects of inhibition
on

clearly(P<0.01).CONCLUSION low-dose(O.169?kg-1),middle-dose(O.329?kg_1)of Uncaria tomentosa possesses
nervous

central

system,but high-dose(O.649?kg.1)of Uncaria tomentosa

possesses

the effects of excitation.
KEY

WORDS:Uncaris

tomentosa;U.rhynchophyUa Miq;CNS

绒毛钩藤Uncaria tomentosa(Wild.)DC.为茜草科(Ru. biaceae)钩藤属Uncaria蔓生木本植物绒毛钩藤的干燥藤茎, 俗称猫爪藤(Cat’8 Claw),原产于秘鲁、厄瓜多拉等国家的森 林及部分美洲国家的热带雨林地区,为目前研究最为广泛的 钩藤属植物。我国对钩藤属植物的研究主要集中在代表植物 钩藤U.rhynchophyllaMiq上。侧重于其在心血管和中枢系统 方面的作用【l】。钩藤和绒毛钩藤的化学成分较为相似,主要 成分均为生物碱,并以吲哚类生物碱为主。决定了它们的药理 作用也有某些相似之处【2】。目前对绒毛钩藤化学成分。以及 其在免疫,抗炎方面的药理作用的研究已经相当深入。但未见 其在中枢神经系统方面研究的相关报道。为探讨绒毛钩藤对 中枢神经系统的影响,本文对该药进行了相关的药理学实验 研究。 1材料和方法 1.1实验动物SPF级昆明小鼠。雌雄各半,体重22—259, 由南方医科大学实验动物中心提供(动物许可证号:SCXK (粤)2006一0015)。 1.2药品与试剂

1.3仪器YLS-1A型多功能小鼠自主活动记录仪.山东省 医学科学院设备站提供。 1.4方法 1.4.1对小鼠自主活动的影响(3】:取昆明小鼠30只,雌雄各 半,体重22~259,随机分为3组。即生理盐水对照组、钩藤组 (0.169?kgq)和绒毛钩藤组(0.169?kg-1)。每组小鼠10只。 分别灌胃Cig)给药(对照组给予等容的生理盐水),记录给药 前和给药后30min、60rain各组小鼠5rain内自主活动次数,测 定前将小鼠置于自主活动仪中适应5min。 1.4.2对阈下剂量戊巴比妥钠对小鼠催眠作用的影响【4】:取 昆明小鼠50只,雌雄各半,体重22--259,随机分为5组,即生 理盐水对照组、钩藤组(0.169?kg_1)、绒毛钩藤低剂量组 (O.169?kg_1)、绒毛钩藤中剂量组(0.329?kg.1)和绒毛钩藤 高剂量组(O.649?kg.1),每组小鼠10只,分别灌胃(ig)给药( 对照组给予等容的生理盐水)。给药后30min,腹腔注射(ip) 戊巴比妥钠(30mg?kg_1),记录翻正反射消失的小鼠效及入 睡潜伏期。以注射戊巴比妥钠完毕至翻正反射消失的时间为 人睡潜伏期。 1.4.3对硫酸士的宁致小鼠惊厥作用的影响【4】:取昆明小鼠 40只。雌雄各半,体重22--259,随机分为4组,即生理盐水 对照组、绒毛钩藤低剂量组(O.169?kg-1)、绒毛钩藤中剂量 组(0.329?kg_1)和绒毛钩藤高剂量组(O.649?kg_1),每组10 只小鼠,分别灌胃(ig)给药(对照组给予等容的生理盐水)。 给药后30rain,腹腔注射(ip)士的宁(2mg?kg-1),记录惊厥小 鼠数、死亡小鼠数。惊厥反应以小鼠出现四肢阵挛或强直性惊 厥为指标。 1.4.4统计方法:本实验结果以均数土标准差(x±¥)表示, ?27?

绒毛钩藤粉末。由I.ABo剐汀0RIOS

IN.

DUQUIMICAS.A。PERU.提供.批号:NO.010679.94.N—DI. GEMID。取绒毛钩藤适量。用80%乙醇提取.收集提取液浓 缩制成53 mg生药/mL,置4。C冰箱保存,供实验用。钩藤。 由广东省广弘药材有限公司提供。取钩藤适量.用75%乙醇 提取2次,收集提取液制成26mg生药/mL。置4.c冰箱保存, 供实验用。戊巴比妥钠,中国医药集团上海化学试剂公司产 品。批号:F20050405。硫酸士的宁.上海禾丰制药有限公司产 品,批号:20061115。95%乙醇、无水乙醇等试剂均为广东汕 头西陇化工厂生产。

万方数据

海峡药学2009年第21卷第2期
采用SPSSl3.0统计软件。用单因素方差分析法(On.Way ANOVA)比较组间差异和x2检验,以0.01作为显著性差异 标志。 2实验结果 2.1药物对小鼠自主活动的影响结果表明。绒毛钩藤提取 物组(O.169?kg_1)和钩藤组给药60rain对小鼠自主活动有非 常显著的抑制作用,P<0.01(见表1)。
表1药物对小鼠自主活动的影响Ix±s-n=lO) 组别


予绒毛钩藤高剂量,死亡小鼠数明显增多(P<0.01)。结果 表明绒毛钩藤低。中剂量有抗惊厥作用,对中枢神经系统有抑 制作用;绒毛钩藤高剂量不具有抗惊厥作用.对中枢神经系统 有兴奋作用。
表3药物对硫酸士的宁致小鼠惊厥作用的影响(n=10) 组别 生理盐水组 绒毛钩藤低剂量组0.16 绒毛钩藤中剂量组
O.32

剂量(g?kg_1)惊厥小鼠数
9 9 8 9

死亡小鼠效
5 3 1’ 9’

(g翌},)

给药前

给药后30miII

给药后60min

绒毛钩藤高剂量组0.64 注:与生理盐水组比较*P<0.01

3讨论 3.1绒毛钩藤与钩藤同为茜草科钩藤属植物。其主要化学成
注:与生理盐水组比较*P<O.01

分相似。均以吲哚类生物碱为主。国内主要侧重于钩藤在心 各组 血管和中枢系统方面的研究,而对于外来草药绒毛钩藤的研 究甚少。国外对于绒毛钩藤主要是在抗炎、增强免疫、抗氧 化、抗突变、抗肿瘤等方面的药理作用研究,较少有其作用于 中枢神经系统的研究报告。此次实验所研究的是绒毛钩藤对 中枢神经系统的药理作用。通过3个药理学的基础实验研究 发现。绒毛钩藤80%乙醇的提取物在低剂量和中剂量具有中 枢神经系统抑制作用,在高剂量时对中枢神经系统的抑制作 用减弱甚至对中枢神经系统有兴奋作用。 3.2绒毛钩藤中含有五环型羟吲哚生物碱和四环型羟吲哚 生物碱(钩藤碱和异钩藤碱)O-z},其中四环型羟吲哚生物碱 (钩藤碱和异钩藤碱)是我国钩藤的主要成分,已经证实其有 中枢神经系统抑制作用。通过此次实验的结果可以猜想,绒 毛钩藤中的五环型羟吲哚生物碱起中枢神经兴奋作用,四环 型羟吲哚生物碱起中枢神经抑制作用。在中低剂量时,四环 型羟吲哚生物碱起主要作用;在高剂量时.绒毛钩藤中五环型 羟吲哚生物碱与四环型羟吲哚生物碱同时使用可能发生拮抗 作用【l】.从而导致对中枢神经系统的抑制作用减弱,甚至对中

2.2药物对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠催眠的影响

小鼠入睡个数经x2检验表明,x2=12.058,v=4。P=0.017 (双侧),差异有显著性意义(见图1)。绒毛钩藤提取物组翻 正反射消失的小鼠数比生理盐水组增多。其中绒毛钩藤低剂 量和中剂量组,翻正反射消失的小鼠数明显比生理盐水组增 多(P<0.01),而绒毛钩藤中剂量组入睡潜伏期比生理盐水 组明显增多(P<0.01)。可以认为绒毛钩藤提取物能促进小 鼠睡眠,对中枢神经系统有抑制作用,而抑制作用随剂量的增 加而减弱。
表2药物对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响fn=10)

注:与生理盐水组比较*P<0.01 Ch‘-sqt协他Tests
Asymp.Sig. Value Pearson Ch|-¥quare Ljkelihood Ran0 12058? 13.876 '.273 50 饼 .1 4 1

枢神经系统起兴奋作用。但绒毛钩藤对中枢神经系统的作用 及机理尚有待进一步的研究。 总之,通过此项实验研究证实了绒毛钩藤在低中荆量对 中枢神经系统的抑制作用,在高剂量对中枢神经系统有兴奋 作用。 参考文献
(1】金文闻.沈建林.余龙江.南美药用植物猫爪藤的化学成分与药理 作用U】.国外医药?植物药分册.2006,21(6):238.243. 【2]许丹丹,莫志贤.钩藤与绒毛钩藤的化学成分及药理作用(J】.中 药新药与临床药理,2005,t6(4):311.314. (3】莫志贤,杨倩.钩藤生物碱对小鼠苯丙胺敏化的影响(J】.中国药 (2?sided)
.017

.∞8
.259

Unea卜by刈near
AssodaUon N ofValid Cases

a.5 cells(50 O%)nave expeded count less than 5.The minimum expede0 countis 2.60.

图1

f检验结果
由表3可

2.3药物对硫酸士的宁致小鼠惊厥作用的影响

物依赖性杂志,2005.14(6):421.424. (4]陈奇.中药药理研究方法学,第二版【M】.北京:人民卫生出版 社。2006,644.663.

见,灌胃给予绒毛钩藤低剂量或中剂量,死亡小鼠数小于空白 对照组.其中绒毛钩藤中剂量明显减少(P<0.0Z)。灌胃给

?28?

万方数据


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